2007年06月13日
“うつ”のメカニズム③
雅無乱です。
さて、いよいよ“うつ”のメカニズム③結論。
①セロトニンと②ノルアドレナリン、この二つのホルモンの働きから、次のような仮説が浮かんできます。
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外圧（ストレスなど？）がかかった時、生物は適応のために緊張状態になり全身が戦闘態勢になることが必要で、そのような状態になるための一手段としてノルアドレナリンが分泌されます。
セロトニンはと言うと、予期せぬ出来事が起こったり、注意行動をとるときには制御機構を担っているセロトニンは一瞬放出がストップします（①の「セロトニン」を参照）。
言わば、ブレーキを解除してアクセルを吹かして闘争or逃走活動に備えた緊張状態になるわけです。
その外圧に対して、実際に戦ったり、もしくは逃げたりして危機的状況を脱することができれば、セロトニンを中心としたホメオスタシスの機構が働き、脳も肉体も安定状態を取り戻すことになります。
しかし、闘おうにも闘えない、逃げようにも逃げられないような状況が続くと（密室空間「家庭」で、子供にとって母親が評価されたい・愛情を注いで欲しい対象であると同時に、それを与えてくれないorネグレクト、さらにヒステリー・八つ当たりなどで恐怖の対象ともなるような場合。
参照：http://yukitachi.cool.ne.jp/psystory/psect25.html
こういうのが原体験となり、その後、学校で仲間に受け入れられたいのにいじめられたり、会社で上司に評価されたいのにこっぴどく叱責されつづけたりなどの人間関係において、その過去の記憶が蘇る）、全身が戦闘態勢モードのままでそれが解けず、常に緊張した状態が続くことになります。このような状態は、脳にとっても身体にとっても長くは耐えらないものです。
浜松医科大学の高田明和名誉教授のグループはこんな実験をしています。
ラットの足元に電流を流して刺激を与え、脳でセロトニンの量がどう変化するか、脳に差し込んだ数ミクロンの細い管を通じて調べる。その結果、ラットに電気ストレスを与えると、脳の偏桃体と海馬で、セロトニンの量が増加した。
ここにもあるように、おそらく短期的な解消法として、脳はシナプス間隙のセロトニン量をなんとか増やそうとすることで対応するのでしょう。
シナプス間隙では、ある神経伝達物質に特異的な受容体が存在し、その神経伝達物質による刺激を後続のニューロンに伝える役割を果たしています。例えばセロトニンだけがシナプス間隙に存在しても受容体が無ければ刺激は伝わりません。
興味深いことに、セロトニンの受容体の一つである5－HT1A受容体が、うつ病患者において増加しているという報告があります。セロトニン量を増やすとともに、受容体も増やして、セロトニンによる制御を強めようと対応しているように見えます。
こうして、アクセルを吹かしたままでブレーキを思いっきり踏み込んでいる状態が、脳内に現出するわけです。
しかし、いくら受容体は大量生産できたとしても、トリプトファンを前駆物質とするセロトニンの生産スピードには限界があるでしょうし、神経細胞は、セロトニンの再取り込み活性を上げる方向で働きますから、結果的にシナプス間隙のセロトニンは低濃度にならざるを得ないでしょう。
※ちなみに抗鬱剤の一種であるSSRI（選択的セロトニン再取り込み阻害薬）は、セロトニンの細胞内への再取り込み機能を担う膜構造の一部（トランスポーター）にセロトニン分子の代わりに結合することで、結果的にシナプス間隙のセロトニン量を増やす薬です。
セロトニンが枯渇することによって、その「アクセルを吹かしたままでブレーキを踏み込んでいる」状態は破綻すると考えられます。
しかし、セロトニン系が機能不全に陥ったままノルアドレナリン系の機構だけが働きつづけると、心身の“戦闘モード”は解くことができず、不安や恐怖に苛まれつづける状態になります。
心拍数の増加や体温異常・頭痛・胃痛・十二指腸潰瘍などの消化管異常、不眠や血糖値・血圧の上昇などの症状を超えて、ひどい場合には神経症（不安障害や強迫性障害、パニック障害、身体表現性障害、心気障害、解離性障害なども含みます）になってしまうでしょう。
つまりセロトニンの濃度が少ない状態は、抑制のフィードバックが働かない状態であって、常時剥き出しの刺激信号が出つづけているということを意味します。この剥き出しの危機信号こそ過剰緊張の常態化の正体であり、興奮性の物質だけが働いている状態が過剰に膨れ上がった不安の正体ということになります。
（http://www.rui.jp/ruinet.html?i=200&c=400&m=45804）
これがおそらく、恐怖症や神経症（不安障害や強迫性障害、パニック障害、身体表現性障害、心気障害、解離性障害などhttp://www.utu-net.com/utur/uneasy04.html）の起こるメカニズムです。
これを抑える最後の手段が、エンジンそのものに冷水をかけてしまうこと、即ち、脳の活性全体を抑制することで目先的にノルアドレナリンの分泌も抑制してしまう（すなわち、適応欠乏そのものを根から不活性にして、恐怖や緊張を起こさせなくする）、ということなのではないでしょうか。
こうなると、全てにおいて何をする気力も起こらず…活力も無く…、どんな外圧にも鈍い反応しかできない、まさに「うつ状態」になります。これが、「うつ」のメカニズムだと思われます（素人の仮説なのでツッコミよろしく^^;）。
http://www.rui.jp/ruinet.html?i=200&c=400&m=47433に、興味深い記述があります。
おそらくうつ病の場合、幼児期の母親から刻印された親和欠損による精神不安や恐怖記憶が要因となって、対象から逃避（危機逃避回路による）したいという欠乏が働いている。しかしその対象が例えば原点が幼児期の母親の親和であれば、幼児にとって母親は絶対的な存在であるわけで、もともと存在した欠乏と逃避したいその対象は一体のものである。だからその時点で意識は大きく混濁する。従って対象を否定、封鎖するためには、同時に自身が持つ対象に対する欠乏も否定・封鎖する必要が出てくる。この対象凍結・主体凍結の回路が、周囲の人の評価圧力を前に働き出すと言うことではないか、と思う。
恐怖や不安を生起させる対象と、親和や評価を与えて欲しい対象が同じで、しかもその対象と密室空間＝家庭に閉じ込められている。意識が混濁して闘おうにも闘えず逃げようにも逃げられない、だから対象を凍結し主体（欠乏）も凍結してしまう…。これと同じように、脳回路のレベルでも、葛藤を封鎖するために脳全体の活性そのものを低下させる、ということが起こっているのではないかと思われます。
この状態を解消するには、①のセロトニンのエントリーで医者も述べているように薬物だけでは到底不可能で、その葛藤がどのように起こっているのかその状況を構造的に把握すること、闘争すべき現実対象（不安や恐怖を起こさせる原因）を明確にしそのための課題を明確にすること、あるいは潜在思念の奥の欠乏を掘り起こして明確化し（それは人間の場合大抵は共認欠乏である）それを充足できる人間関係を構築すること以外にはないのかな、と思います。
現在悩んでおられる方には、「それができりゃー苦労はせんわ！」とツっこまれそうですけど…（もっとも「自分は病人である→だから仕方ないんだor配慮して欲しい」という所に、確信犯的に逃避しているケースも多々あります。なので上のような見もふたも無いことを言うと怒り出す方もいらっしゃると思いますけど…。自戒も込めて書いてますよこれは^^;）。
もちろん重傷の場合は、脳が反射的に＝自動的にパニック状態や不活性状態を作り出し、意思の力ではどうしようもないこともあるでしょうから、そういう場合は一時的に薬物の併用が必要なケースもあるとは思います。しかし、神経症やうつ病の原因構造からみて（先天性の遺伝子の異常などに起因するものはこの限りではない）、現実の課題を明確にして突破したり、現実の人間関係で充足を得たりする以外には、本当の意味で治癒はありえないと思われます。
私自身のブログの「うつは身体の病気と言い切る専門家…」というエントリーでも書いたように、「あなたは病気なんだから薬でも飲んでゆっくり休みなさい、そうすればよくなります」という根拠の無いことを大抵の医者は言ってくると思われますが、実際はそのことで現実からの逃避先をつくってますます現実への対応力を削いだり、本人の共認充足の可能性の場を奪ったりしている場合も多いようです。
しかし事実というのは身もふたもないもので、もし上記のような構造があるとすれば、スネてふさぎ込んでいても、私を哀れんでちょーだいと無意識で望みつつ引き篭もっていても、永遠に精神的苦痛からは逃れられない…ということになります。つまり現実世界に充足の場を構築するしかない、という結論になります。僕自身もかつてうつ病を患ったことがあるので（“仮面うつ”ですが）、このように認識することから逃げたいのはよく理解できるのですが、事実はこういうことなので仕方がないんです^^
。
というわけで、辛さも苦しさもみんなで分かち合いながらぼちぼちがんばりましょう^^)v
※なお、抗うつ剤による副作用で、依存症になったり自殺したり、最悪の場合、猟奇殺人に走ったりするケースもあるという報告もあり。
⇒http://blog.livedoor.jp/nandeya_umeda/archives/50314409.html
そういう意味でも、薬にはなるべく頼らないのが賢明だと思われます。
- by nanbanandeya
- at 12:38
comments
ネット上に転がっている情報を適当に繋ぎあわせて勝手な結論を導き出すのは危険です。特に最後の「薬に頼らないほうが懸命」という結論はうつの患者さんには色々なケースがあることを完全に無視しています。ある程度の責任を感じながら書いているのであれば少なくともこの部分は訂正すべきです。お願いします。
コメントありがとうござます。
脳内の神経伝達物質の量を左右するような薬物の副作用の危険性については、引き続き追求する必要がありそうですね。確かに結論を導くのは慎重にすべきだと思います。
もちろん、無責任に放言するつもりはありませんが、上に書いた通り、薬物の一時的な使用は重症の方にはいたしかたないケースもあるでしょうが、薬物への依存を野放図に促進するのは「治療」とは言えないのではないかというのが正直に思うところです。
より強い薬物が必要になり、現実から逃避するようになれば、最終的には廃人になってしまうでしょう。
脳内の神経伝達物質の量を左右するような薬物はむやみに使用すべきではない、というのは少なくとも同意いただけるのではないかと思うのですが…
＞上に書いた通り、薬物の一時的な使用は重症の方にはいたしかたないケースもあるでしょうが、
初めは書いてありませんでした。その他の部分にも改変がなされています。アドバイスに従ってくれたのは嬉しいのですが初めから書いてあったかのような書き方はフェアではありませんよね。
>脳内の神経伝達物質の量を左右するような薬物はむやみに使用すべきではない、というのは少なくとも同意いただけるのではないかと思うのですが…
そんなことは当たり前です。その判断を素人が行う危険性を指摘したのです。上記の文章は治療薬を使うことは悪であるという意図的な誘導がなされています。
「専門的見地より」さま、コメントありがとうございます。
＞もちろん重傷の場合は、脳が反射的に＝自動的にパニック状態や不活性状態を作り出し、意思の力ではどうしようもないこともあるでしょうから、そういう場合は一時的に薬物の併用が必要なケースもあるとは思います。
このくだりは、最初にアップした時から書いています。手は加えていません。（他の部分は、文字の強調で一部手を加えたことは認めます）
上に書いたとおり、「背に腹は変えられない」という場合には使わざるを得ない局面があるかもしれませんが、患者を薬物中毒にしてしまうのは到底肯定できないと思いますが。
素人の分際で勝手な解釈を発信するな、ということがおっしゃりたいということはよく分かりましたが、専門家に任せておいたらとんでもないことになるのではないか、という事も多くの普通の人は感じていると思います。問題提起をしないわけにはいきません。
と思っていたら、案の定、このような報告も出ていますのでご紹介します。
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＜抗うつ剤＞「パキシル」服用の自殺者増加 副作用の疑い
(毎日新聞 - 06月28日 03:11)
気分障害患者数とパキシル推計売り上げ
抗うつ剤「パキシル」（一般名・塩酸パロキセチン水和物）の副作用が疑われる自殺者が０５、０６年度と２年連続で２ケタに増えたことが厚生労働省などの調べで分かった。パキシルはうつ病やパニック障害などに有効だが、若い人を中心に自殺行動を高めるケースがあり、添付文書にはすでに警告や注意が明記されている。厚労省は医療関係者に「患者の状態の変化をよく観察し、薬の減量など適切な処置を」と呼びかけている。
パキシルは世界で発売され、国内では００年１１月から販売。製造・販売元の製薬会社「グラクソ・スミスクライン」によると、推計売り上げは０１年は約１２０億円で、年々増え０６年は約５６０億円。推定物流ベースでは抗うつ剤全体の約２５％を占め人気が高いという。一方、厚労省の患者調査では、うつ病などの気分障害も増加傾向で、９６年の４３万３０００人に対し、０５年は倍以上の９２万４０００人に上っている。
厚労省と独立行政法人「医薬品医療機器総合機構」によると、同機構への報告が義務化された０４年度以降、パキシルの副作用と疑われる症例のうち、自殺をした「自殺既遂」は０４年度が１件だったが、０５年度は１１件、０６年度は１５件と増加。自殺行動が表れた「自殺企図」も０４、０５年度の各２件に対し、０６年度は２４件に増えた。いずれも０３年度以前は１ケタとみられ、０６年度は厚労省が５月末現在でまとめた。
増加の原因について、医療関係者によると、処方される患者が増える中、医師が投与後、経過を十分に観察していないことなどが考えられるという。
一方、同社は「患者が勝手に服用をやめると、病状が悪化する恐れがあり、必ず医師に相談してほしい」と話している。【玉木達也】
雅無乱様
＞問題提起をしないわけにはいきません。
それはわかるのですが、その方法が問題だと思います。鬼の首を取ったかのように記事の引用をされていますが、理解力のある人ならパキシル自体に問題があるとはどこにも書いていません。うつ病患者が増える中で専門家の数が足りなくなり、手がまわらなくなってる中での悲劇です。薬自体の副作用はどんなものにだってあります。こういう小さな数字（一人一人の命は重いですが）でもキチンと出してくる製薬会社が、利よりも害の大きい薬を売ると本当に考えているのですか？
「患者が勝手に服用をやめると、病状が悪化する恐れがあり、必ず医師に相談してほしい」
この点を正に強調したいと思います。農薬もそうですが日本は作用機構も理解できない人が、薬＝悪と考える傾向が強いようです。
>適応
生態学では適応は遺伝的形質がその環境に適していることを指すので、生物という範疇だと「順応」の方がいいと思いました。
ただ、心理学等では「適応機制」という言葉もあるので、スルーでもいいかもしれません。
コメントありがとうございます^^)
『「合成麻薬」実は抗うつ薬 誤認逮捕招いた「真相」』（J-CASTニュース）より転載します。
http://www.j-cast.com/2007/07/25009668.html
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無灯火で警官に職務質問を受けた男性が「合成麻薬を持っている」として逮捕された。ところが、鑑定してみると、麻薬だとされたのは抗うつ剤だった。麻薬と抗うつ剤、警官が誤認するほど似ているものなのだろうか。
●試薬2つの結果をあわせて鑑定する仕組み
発端は2007年7月23日午前0時45分ごろ、警視庁築地署の警察官が、中央区銀座の路上で、無灯火で自転車に乗っていた男性(24)を発見したこと。逃走した男性を止めて職務質問をしたところ、自転車が他人の名義だったことが判明。所持品の提示を求めたところ、財布の中からビニール袋入りの黄色い錠剤98錠を発見した。錠剤が合成麻薬「MDMA」の可能性もあるとみて、署に任意同行し、簡易鑑定を実施したところ、試薬がわずかに変色する反応が出たため、2時半すぎに麻薬取締法違反容疑で現行犯逮捕した。
ところが、同庁科学捜査研究所で正式鑑定したところ「抗うつ剤」という結果が出たため、逮捕から約13時間後の15時半過ぎに男性は釈放された。
男性は錠剤については「知人から『気持ちが病んだら飲め』と言われてもらった」、自転車については「終電がなくなり盗んだ」などと話していたという。
簡易鑑定した署員2人がMDMAの簡易判定をするのが初めてだったのが誤認逮捕の原因だというが、MDMAと抗うつ剤って、そんなに似ているものなのか。
MDMAは、「エクスタシー」の俗称としても知られ、錠剤またはカプセルの形で密売される。セロトニンと呼ばれる神経伝達物質を過剰に分泌させ、一時的に幸福感が高まったりするなどの作用があるという。
麻薬捜査を専門に行っている、厚生労働省の関東信越厚生局麻薬取締部によると、簡易鑑定の際、一般的に「シモン試薬」「マルキス試薬」と呼ばれる2つの試薬を使用するという。MDMAの場合は、「シモン試薬」では青く、「マルキス試薬」では黒く反応するという。この2つの結果をあわせて鑑定する仕組みだ。
●MDMAと抗うつ薬の一部も、セロトニンに作用という点で共通
だが、同部では「このように反応する物質はごまんとある。簡易鑑定には限界がある」とも強調する。さらに、「誤認逮捕された男性に対してはお気の毒に思う」としながらも、
「今回の件では、財布の中に98錠も錠剤を持っているという非常に特異な状況なので、(簡易判定の結果を踏まえて逮捕するという)判断はやむを得なかったのではないか」
と、同情的な見解だった。MDMAと抗うつ薬の一部も、セロトニンに関係する作用があるという点では共通しており、米国では胃腸薬感覚で安易に抗うつ薬を服用し「ハッピードラッグ」なとど呼ばれることもあったが、これらの類似性については
「抗うつ薬と言っても詳細がわからないのでコメントを差し控えたい」
とした。
誤認された抗うつ薬の銘柄などを確認するため、警視庁広報課にも話を聞いたが、記者クラブ加盟社向けに発表したとみられる発表文を読み上げ「これ以外はコメントできない」との対応だった。
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いろいろご意見ありがとうございます^^)w
今日はこれを紹介します。
「医者にウツは治せない」織田淳太郎著（光文社新書 2005年8月20日初版）
以下、「神経症状の完治療法の紹介」より引用http://www3.ocn.ne.jp/~seishin/book-1.htm
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著者の織田淳太郎氏は、ノンフィクション作家として多数の著作があり、ジャーナリストとして活躍されています。本書は、著者自身のうつ病体験を元にして、医者の立場ではなく、患者の立場から記述しています。
うつ病・パニック障害等の神経症状になったら、まず心療内科・神経科・精神科を受診するでしょうが、そこは薬物療法が行われています。著者は自分と周囲の患者さんの経過から、「必ずしも薬はよくない」、薬物療法だけを行うような､ 「医者にウツは治せない」と、真実を告発しています｡
著者は、かつて、うつ病のために薬物療法を受けていましたが、医者が薬による治療だけをすることに疑問を持ちました。なぜなら、自分や他の患者さんにも、薬が効かないと、薬の量や種類をどんどん増やしたり、副作用に苦しむのも仕方ないとして、心身を真に癒す有効な治療をしないからです｡
このように、医者に多種多量の薬を投与されても、症状はあまりよくならず、不快な副作用に苦しんでいるうちに、化学合成の薬づけで元気がなくなり、症状が完治しない不調な状態が続きます。
著者は、うつ病の闘病生活の途中で、「薬は、仮に症状を抑えても、根本的な解決にはならない」と自覚して、薬の服用を徐々に放棄して、真に効果のある本質的な方法を探求するようになりました。
試行錯誤を経て、心身の生命力・真の自然治癒力を高める各種方法を研究して実践することにより、本来の人間らしい健全な明るい精神状態を実現し、うつ病を改善して完治することができたのです。
（引用終わり）
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『抗うつ薬と自殺願望－副作用に留意 少量から服用』
（2007年9月7日 読売新聞）より
http://www.yomiuri.co.jp/iryou/medi/saisin/20070907-OYT8T00200.htm
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うつ病に使う抗うつ薬を服用すると、１０、２０歳代の若者を中心に、自殺したいという衝動を引き起こすことがある、と指摘されている。薬との因果関係ははっきりしていないものの、専門家は「副作用に留意は必要だが、うつ病を治療しないことは危険。適切に服用することが大切」と話している。（利根川昌紀）
うつ病は、気分が落ち込む抑うつなどの症状が表れる病気で、「死にたい」という考えが浮かぶこともある。こうした症状を改善するのが抗うつ薬だが、その薬でかえって自殺願望が起きるとは、どういうことなのか。
問題になったのは、１９８８年に米国で「ＳＳＲＩ」（選択的セロトニン再取り込み阻害薬）という抗うつ薬が登場したのがきっかけだった。
ＳＳＲＩは、従来の抗うつ薬に比べ、のどの渇きなどの副作用が少なく、急速に普及した。だが、米国で９０年、「ＳＳＲＩを服用中に強い自殺願望が起きた例があった」との報告があり、「ＳＳＲＩの服用により自殺した」などとする訴訟も相次いだ。
英政府は２００４年、「臨床試験データでは、ＳＳＲＩの服用で自殺願望などを起こす危険が少し高まることは否定できない」との見解を示した。米食品医薬品局（ＦＤＡ）も今年５月、「６５歳以上では、抗うつ薬で自殺願望などを起こす危険が低下するが、１８～２４歳ではこうした危険が高まる」と警告した。
国内でも昨年、厚生労働省が抗うつ薬メーカーに「１８歳未満では、自殺願望を引き起こすことがある」との注意を薬の説明文書に明記するよう求めた。
うつ病は、脳内の神経細胞の間で信号をやりとりし、感情や思考をつかさどる神経伝達物質のバランスが崩れることが原因と考えられている。抗うつ薬は、神経伝達物質のやりとりをスムーズにし、活力を高める作用がある。だが、自殺願望がある場合、薬で気力が高まるなどすると、実際に行為に及ぶ危険もある。
杏林大保健学部教授（精神保健学）の田島治さんは「ＳＳＲＩを服用して衝動的な行動を起こすことは、まれにある。特に若者は脳が発達途上で、衝動を抑える働きが弱いのではないか」と指摘する。
こうした恐れがあるため、適切な服薬が大切だ。田島さんは、〈１〉服用は少量から始める〈２〉ゆっくり増量し、不安感や焦燥感が増した場合、できるなら前の量に戻して医師に連絡する〈３〉効果が十分な量になったら、それを維持する――の３点を挙げる。
服用中に注意すべき症状をイラストにまとめた。最初の数日間は、特に注意が必要だが、１か月を過ぎると副作用の頻度は減る。服用して、イライラしたり落ち着かなくなったりしても、薬が効かないと思って増量しない。症状が良くなり、薬を減量する時も、数か月かけてゆっくり行う。
ＳＳＲＩは、国内で使用される抗うつ薬の４割程度を占めるとされている。患者によっては治療に欠かせず、うつ状態や不安感などの症状が改善される場合は多い。
抗うつ薬を服用した患者の誰もが自殺衝動を起こすわけではなく、自己判断による服薬中止は、症状を悪化させることにもつながる。田島さんは「ＳＳＲＩなどの抗うつ薬は、人によって効果や副作用の出方が異なる。医師と相談し、慎重に服用することが大切だ」と話している。
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かなりヤバそうな薬を平気でばら撒いていたという事のようですね。
しかも、日本人には「薬信仰」があるから…